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老年痴呆症患者的福音！11月2日，国家药品监督管理局批准了治疗阿尔茨海默病的新药甘露酸钠胶囊(gv-971，商品名“九期一号”)的上市申请，“治疗轻中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。”
据第一财经报道，甘露特那胶囊(gv-971)将于11月7日投入生产，并将于12月29日前在中国所有渠道推广，造福中国患者。上市后研究将从明年开始进行。浦东新区已经为工业化提供了40亩土地，这将在今年内开始。如果建设能在三年内完成，200万病人的药品销售就能得到满足。
世界上第一种治疗阿尔茨海默病的创新药物获得批准
11月2日晚，国家药品监督管理局宣布，已有条件地批准甘露聚糖酸钠胶囊(商品名“九极一”，代号gv-971)上市注册申请，用于治疗轻中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。该药物是从海洋褐藻提取物中制备的低分子酸性寡糖化合物。它是我国自主研发的具有自主知识产权的创新药物，获得了国家重大新药创制科技的重大专项支持。
同时，SFDA要求申请人在上市后继续研究药理机制和长期的安全性和有效性，完善低聚糖的分析方法，并按时提交相关检测数据。
Gv-971由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药有限公司共同研发，gv-971的上市也填补了空 17年来阿尔茨海默病领域无新药的空白。
上海绿谷制药有限公司的官方微信公众账户也发布了一份文件，称上海绿谷制药有限公司已经做好了所有的生产和销售准备，这些药物将在今年内投放市场。同时，绿谷将开展gv-971上市后研究和现实世界研究，并积极推进国际多中心临床研究项目，希望早日惠及全球患者。
此前，绿谷制药表示，在gv-971的研发方面，该公司已在药物研发、临床试验和市场申报方面共投资30亿元。产品正式上市后，商品化权归绿谷制药所有。
据了解，共有1199名受试者参与了gv-971的1期、2期和3期临床试验。其中，由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头，在国内34家三级甲等医院开展了3项临床试验，对818名受试者进行了用药观察。
3期临床研究结果显示，gv-971能明显改善轻中度阿尔茨海默病患者的认知功能障碍，且主要治疗指标的认知功能较安慰剂组明显改善。Gv-971具有反应迅速、持续稳定改善、对患者认知功能安全性好的特点。
中国完全独立的知识产权
全球原创新药
由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员带领的团队，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所、上海绿谷制药等单位的共同努力下，经过22年的努力，研制成功了新药“九歧一”。
新药的主要发明者严美玉(左前)，中国科学院上海药物研究所和R&D团队的研究员(资料来源:中国科学院上海药物研究所)
新药的主要发明者，中国科学院上海药物研究所研究员严美玉(左三)和R&D团队正在讨论这项工作(来源:新华社)
上海交通大学医学院附属精神卫生中心9-3期临床研究带头人肖世福教授说:“目前阿尔茨海默病的药物治疗是对症治疗，可用药物不多，不能延缓或预防疾病的进展。基于九相新的作用机制和独特的临床疗效特点，我相信这种药物可以为阿尔茨海默病的治疗提供新的解决方案。”
北京协和医院神经科医师、9-3期临床研究带头人张镇新教授说:“我从事阿尔茨海默病研究50年了，参与了多种药物的国际多中心研究，从未找到满意的治疗阿尔茨海默病的方法。”第9-36周临床试验的结果令人振奋，终于让我们看到了希望和曙光，并为世界各地的患者及其家属感到由衷的高兴。”
上海绿谷制药有限公司董事长卢松涛说:“我们非常期待人们期待已久的治疗阿尔茨海默病的临床效果。”九期工程R&D的成功离不开国家和各级科研机构的大力支持，尤其是以耿美玉研究员为代表的R&D人员22年来的坚持不懈和辛勤工作。"
据报道，上海绿谷制药有限公司已经做好了所有的生产和销售准备，这些药物将于今年投放市场。与此同时，绿谷将分九个阶段开展上市后研究和现实世界研究，并积极推进国际多中心临床研究项目，希望早日惠及全球患者。
第九期R&D得到了国家“863计划”、国家自然科学基金、国家“973计划”、“重大新药创制”、中国科学院国家科技重大项目(一级)、上海市科技计划等项目的资助。
什么是老年痴呆症？
阿尔茨海默氏病通常被称为阿尔茨海默氏病。一旦疾病发生，人们的记忆、思维和判断能力将被他们头脑中的“橡皮”慢慢抹去。
阿尔茨海默病的主要特征是认知功能障碍、行为障碍、精神障碍等症状。它是继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后导致老年人残疾和死亡的第三大疾病。
目前，世界上至少有5000万老年痴呆症患者，预计到2050年这一数字将达到1.5亿左右。2018年，全球治疗和护理成本已达到数万亿美元，给患者家庭和社会带来沉重负担。中国大约有1000万老年痴呆症患者，是世界上老年痴呆症患者人数最多的国家。随着人口老龄化的加速，预计到2050年中国将有4000万患者。
自从100多年前发现阿尔茨海默病以来，世界上只有5种药物用于临床治疗。在过去的20年里，世界各地的主要制药公司已经投资数千亿美元研发治疗阿尔茨海默氏病的新药，而已经进入临床研究的320多种药物已经失败。
11月2日，在一个综艺节目中，张国立扮演了一个患有老年痴呆症的老人，这让无数网民刷刷屏幕:看着哭吧！
他颤抖着走着。ⅵ
看上去一片空白。ⅵ
还有，不受控制的握手。ⅵ
在这一幕中，最直接的眼泪，最让人不敢听，不敢看，甚至不敢想的，就是张国力不时会说的那句话，“你是谁？”
与此同时，“继父”流下了眼泪，这也让更多的人对老年痴呆症有了更多的了解。张国立昨天还在微博上呼吁人们更加关注阿尔茨海默病。
根据中国科学院的声音，上海绿谷制药有限公司已经做好了生产和销售的所有准备，这些药物将在今年内投放市场。
绿谷制药有限公司董事长吕松涛表示，gv-971将于11月7日投产，12月29日之前，该药物将在中国所有渠道推广，造福中国患者。
得知这一消息后，相关话题一度涌向微博热点搜索:
许多网民称赞科学家刷屏:
网民觉得这是病人的福音！其他人在电视连续剧《一切都好》中提到了患有老年痴呆症的苏大强...
效果如何？
根据公布的数据，gv-971是一种从海藻中提取的海洋寡糖分子。与传统的靶向抗体药物不同，gv-971可以在多个位点、片段和状态捕获β淀粉样蛋白(aβ)，抑制aβ纤维的形成，并将形成的纤维解聚为无毒单体。
2019年9月，国际权威杂志《细胞研究》(cell research)在网上发表了耿美玉研究团队的研究论文，充分揭示了gv-971的作用机制及其对发现ad新治疗方案的意义。研究发现，在ad过程中，随着aβ的沉积和tau蛋白的磷酸化，肠道菌群的组成发生变化，导致代谢产物异常，刺激外周免疫炎症，促进th1型炎症免疫细胞向脑内的浸润，引起脑内m1小胶质细胞的活化，导致ad相关的神经炎症，最终导致认知功能障碍。口服gv-971可改善认知障碍，并通过重塑肠道菌群平衡和减少周边相关代谢物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累达到治疗ad的效果。
早在2018年10月，gv-971的主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员代表绿谷制药及其研究团队，在第11届国际阿尔茨海默病临床试验会议上首次披露了GV-971的三期临床试验结果。据报道，gv-971经36周治疗后，能明显改善阿尔茨海默病的认知功能障碍，疗效显著；不良事件的发生率与安慰剂非常相似，具有良好的安全性，有望成为世界上首个碳水化合物多靶点抗阿尔茨海默病的创新药物。当时，第11届阿尔茨海默病临床试验会议科学委员会委员雷切尔·辛德勒(rachel schindler)在会上说:“这是胆碱酯酶抑制剂上市10多年以来最接近成功的研究结果。”抗老年痴呆症药物。”
根据绿谷制药官方网站的数据，该三阶段临床研究是一项为期36周的随机双盲安慰剂对照多中心临床试验。818名患者被随机分配接受gv-971 450 mg，每天两次。受试者年龄在50-85岁之间，mmse评分为11-26分。mri显示mta小于2级，fazekas白质病变分级小于3级，直径大于2 cm的梗死不超过2个。在符合轻度至中度阿尔茨海默病临床诊断标准的关键脑区域没有梗塞。主要疗效指标是认知功能评估量表adas-cog12组与安慰剂组和基线治疗36周后的差异；次要疗效指标是治疗36周后印象改变量表cibic-plus、日常生活能力adcs-adl量表和精神行为问卷npi与基线的差异。安全性评价指标包括不良事件、实验室检查、生命体征、心电图和体格检查。
结果表明，gv-971能显著改善ad患者的认知功能障碍。与安慰剂组相比，adas-cog12量表的平均改善值为2.54，具有极其显著的统计学意义。重症组疗效尤为显著。与安慰剂组相比，adas-cog12量表的平均改善值为4.55。Gv-971对次要治疗指标cibic-plus有明显的改善趋势。然而，没有观察到adcs-adl量表和npi问卷的统计显著性。与安慰剂组相比，gv-971组的不良事件或严重不良事件的发生率没有显著差异。gv-971安全且耐受性良好。
国外也有新的突破
10月22日，美国生物制药公司和日本蔡威公司宣布，世界上第一种治疗阿尔茨海默氏病(俗称阿尔茨海默氏病)的药物阿杜单抗已通过临床试验，正在等待美国食品和药物管理局的批准，预计将大规模生产。
基于与fda的讨论，biogen和蔡威最终决定在2020年初提交该药物生物制品的许可申请。
